Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11 | Следующая страница реферата

V ККС;

V Клетки APUD-системы, содержащие серотонин.

ЮГА

В этом аппарате выделяют 4 компонента:

1. Гранулированные эпителиоидные клетки в стенке афферентной артериолы

(юкстагломерулярные клетки);

2. Клетки плотного пятна;

3. Клетки Гурмагтига (lacis-клетки);

4. Мезангиальные клетки клубочка.
ЮГА-клетки вырабатывают ренин – катализатор начального этапа образования ангиотензина. В ЮГА-клетках ренин сосредоточен в специальных секреторных гранулах. Помимо этих гранул в клетках имеются и неспецифические, например гранулы липофусцина.
Роль своеобразного рецептора играет плотное пятно, реагирующее на качественный состав содержимого дистального канальца. Плотное пятно в свою очередь взаимодействует с эпителиоидными клетками через клетки Гурмагтига, что имеет морфологические доказательства. Клетки Гурмагтига, негранулированные гладкомышечные клетки и мезангиальные клетки при гипертрофии ЮГА могут участвовать в выработке ренина, превращаясь в ЮГА- клетки.

ИК мозгового вещества и клетки собирательных трубочек

Ось ИК мозгового вещества ориентированна перпендикулярно к длиннику сосочка пирамиды, они расположены параллельно друг другу и лежат между собирательными трубочками, сосудами и тонкими сегментами петель Генле. ИК имеют длинные цитоплазматические отростки, позволяющие им контактировать с сосудами, канальцевым аппаратом почки и друг с другом. Клетки содержат липидные капли, причем концентрация гранул в ИК и самих ИК в мозговом веществе почки возрастает по направлению к вершине сосочка.
Функция ИК заключается в синтезе и выделении почечных простагландинов.
Нефроциты собирательных трубочек также участвуют в синтезе почечных простагландинов, но меньше, чем ИК.

Калликреин-кининовая система

Представлена в почках нефроцитами дистальных канальцев. Калликреин, выделяясь в просвет канальцев, взаимодействует с кининогенами; образующиеся кинины могут достигать мозгового вещества почки и вызывают высвобождение простагландинов из ИК и НСТ.

Взаимодействие эндокринных аппаратов почек

Клеточная гетерогенность ЮГА обеспечивает ауторегуляцию его функций: клетки плотного пятна улавливают изменения состава мочи (снижение концентрации хлорида натрия в моче, например, ведет к повышению активности ренина в плазме); мезангиальные клетки, обладающие рецепторами к ангиотензину II, улавливают изменения состава плазмы крови, а эпителиоидные и гладкомышечные клетки ЮГА, имеющие (-рецепторы, - изменения уровня артериального давления. Синтез ренина находится под контролем простагландинов, синтез простагландинов – под контролем ККС.
Почечный механизм проявляет активность в узком диапазоне – от 100 до 65 мм. рт. ст. В основном включается при острой гипотензии.
ЮГА выделяет ренин, который в норме на 80% находится в неактивном состоянии (проренин). Ренин является протеолитическим ферментом – аспартилпротеазой. Допускается, что активизация проренина осуществляется почечным калликреином. Повреждённые почки, в отличие от здоровых, секретируют преимущественно активный ренин, но повреждение не влияет на выделение проренина.
Ренин взаимодействует с плазменным белком (2-глобулином (тетрадекапептид), называемый субстратом ренина или ангиотензиногеном. В результате образуется ангиотензин I (декапептид).
Ангиотензин I под влиянием ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) превращается в ангиотензин II. АКФ является дипептидилкарбоксипептидазой, отщепляющей с С-концевого участка молекулы ангиотензина I 2 аминокислотных остатка.
Дигидропептидилкарбоксипептидаза выполняет 2 функции:

1. Функция АКФ;

2. Функция кининазы II – инактивация брадикинина в результате отщепления с С-конца 2-х аминокислотных остатков.
Кроме того, АКФ участвует в метаболизме атриопептина, субстанции Р, энкефалинов, (-цепи инсулина, (-липотропина, рилизинг фактора лютенизирующего гормона.
АПФ (дипептидилкарбоксипептидаза) идентична кининазе II, вызывающей разрушение брадикинина.
В соматической форме АКФ имеется 2 активных центра, гомологичных домена: в N-участке, C-участке молекулы фермента. Каталитическая активность и химическая структура N и C доменов неодинаковы. C-домен катализирует расщепление ангиотензина I и брадикинина, тогда как N-домен расщепляет преимущественно рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона.
Ингибиторы АКФ различаются по силе и избирательности связывания с активными центрами в молекуле соматической формы АКФ: каптоприл имеет сродство к N-домену, лизиноприл к C-домену, трандолаприл к обоим.
В микрососудах АПФ располагается на мембранах клеток. Этот фермент находится в адвентиции крупных сосудов в связи с vasa vasorum.
Циркулирующие молекулы АПФ попадают в кровь, отделяясь от тканевых гликопротеидов. Важнейшая роль лёгких в превращении АI в АII обусловлена богатой их васкуляризацией и тем, что вне лёгких АII не подвергается инактивации.

Физиологические эффекты А-II, опосредованные АТ1 и АТ2 рецепторами

|АТ1-рецепторы |АТ2-рецепторы |
|Вазоконстрикция; |Стимуляция апоптоза; |
|Стимуляция синтеза и секреции |Антипролиферативный эффект; |
|альдостерона; |Дифференцировка и развитие |
|Реабсорбция натрия в почечных |эмбриональных тканей; |
|канальцах; |Снижение пролиферации клеток эндотелия;|
|Гипертрофия кардиомиоцитов; | |
|Пролиферация гладкомышечных клеток |Вазодилятация. |
|сосудов; | |
|Усиление периферического действия | |
|норадреналина; | |
|Усиление активности центральных звеньев| |
|САС; | |
|Усиление высвобождения вазопрессина; | |
|Снижение почечного кровотока; | |
|Торможение секреции ренина. | |

Все известные физиологические сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты АII опосредованы АТ1-рецептор. Все они способствуют повышению АД, развитие гипертрофии левого желудочка, утолщение стенок артериол, что способствует уменьшению их просвета. Эффекты АII, которые опосредуют АТ2 рецепторы – вазодилятация и торможение пролиферации клеток, в том числе кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток. Таким образом, через АТ2-рецепторы
АТII частично ослабляет свои эффекты.
АТ1-рецепторы на мембранах гепатоцитов и клетках ЮГА почек опосредуют механизмы обратной отрицательной связи в РААС. Поэтому в условиях блокады
АТ1-рецепторов в результате нарушения этих механизмов обратной отрицательной связи увеличивается синтез ангиотензиногена печенью и секреция ренина клетками ЮГА. То есть при блокаде АТ1-рецепторов происходит реактивная активация РААС, которая проявляется повышением уровня ангиотензиногена, ренина, АТ-I и АТ-II. Повышение образования АТ-II в условиях блокады АТ1-рецепторов приводит к тому, что преобладают эффекты стимуляции АТ1-рецепторов.
3-й механизм антигипертензивного действия блокаторов АТ1-рецепторов объясняется повышением образования ангиотензина (I-7), обладающего вазодилятирующими свойствами – он образуется из А-I под действием нейтральной эндопептидазы или из А-II под действием пролиловой эндопептидазы. АТ (I-7) обладает помимо вазодилятирующего, натрийуретическим свойствами, которое опосредуется простагландинами, простацилинами, кининами, эндотелиальным релаксирующим фактором. Эти эффекты обусловлены воздействием на АТх.

Влияние АТ-II на функцию и структуру клетки

|УВЕЛИЧЕНИЕ ОПСС |УВЕЛИЧЕНИЕ ОЦП |
|Сердце: |Почки: |
|Инотропное действие; |Осовождение альдостерона; |
|Коронарная констрикция; |Задержка натрия; |
|Гипертрофия левого желудочка; |Внутриклубочковая пролиферация; |
|Сосуды: |ЦНС: |
|Вазоконстрикция; |Симпатическая стимуляция; |
|Гипертрофия медии; |Освобождение НА; |
| |Освобождение вазопрессина; |

Белки РААС и их генетические детерминанты

|Белок |Известные генетические детерминанты |
|Ренин |Около 30% больных ЭГ имеют более высокий уровень ренина, но |
| |для определённого вывода о влиянии гена ренина на развитие АГ|
| |необходимы дальнейшие исследования сцепления генов. |
|Кининаза II (АКФ)|Уровень АКФ в плазме детерминирован генетически и на 50% |
| |связан с полиморфизмом АКФ типа J/D (Jnsertio/Deletion) – |
| |наличие или отсутствие 287-й пары оснований; полиморфизм – |
| |наличие в генофонде популяции нескольких аллелей какого-либо |
| |гена; Аллели – сохранившиеся в популяции варианты одного гена|
| |в результате генных мутаций и отличающиеся друг от друга |
| |последовательностями нуклеотидов. Данный полиморфный участок,|
| |расположенный в 16-м интроне гена АКФ и содержащий 2 аллеля в|
| |зависимости от наличия (аллель J) или отсутствия (аллель D) |
| |вставки из 287 пар оснований. У пациентов, гомозиготных по |
| |D-аллелю, уровень АКФ почти в 2 раза превышает уровень АКФ, |
| |гомозиготных по аллелю J. |
|Ангиотензиноген |С гипертензией связывают 2 полиморфных варианта гена |
| |ангиотензиногена – Т174M и М235Т, объединённых заменой |
| |треонина (Т) на метионин (М) в 174 и 235 положении |
| |АК-последовательности. У пациентов с АГ увеличена доля |
| |генотипа Т235Т. |
|Рецепторы к |Ген к АТ1 в своём третьем, нетранслоцируемом участке содержит|
|ангиотензину II |полиморфный участок А1166С (замена аденозина на цитизин в |
| |1166-м положении). У лиц с гипертензией аллель встречается |
| |чаще. |

Интегральная система регуляции АД

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: антикризисное управление предприятием, купить диплом высшее.



Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11 | Следующая страница реферата

Поделитесь этой записью или добавьте в закладки