Современные антибиотики в практике семейного врача
Категория реферата: Рефераты по медицине
Теги реферата: чужие сообщения, контрольные 10 класс
Добавил(а) на сайт: Болдырев.
1 2 | Следующая страница реферата
Российский семейный врач 1997г. №1
Стр. 39-45
В статье изложены современные принципы антибиотикотерапии. Приведены
классификации пенициллинов и цефалоксинов. Отмечена актуальность
использования антибиотиков последних поколений в практике семейного врача.
СОВРЕМЕННЫЕ АНТИБИОТИКИ В ПРАКТИКЕ СЕМЕЙНОГО ВРАЧА
А.А. Зайцев, О.И. Карпов, Ю.Д.Игнатов
Институт фармакологии Санкт- Петербургского государственного
медицинского Университета им.акад.И.П.Павлова, Россия
Современный период антибиотикотерапии характеризуегпся рядом взаимосвязанных обстоятельств. Появляется все больше множественнорезистентных форм возбудителей, причем возрастает их роль в развитии внутрибольничных инфекций.
Наблюдаются изменения в привычной иерархии возбудителей инфекционных
заболеваний, что требует коррективов устоявшихся схем их лечения. Поистине
огромен перечень антибиотиков и он постоянно увеличивается за счет новых
препаратов, рекламируемые свойства которых не всегда проявляются в
клинической практике и в истинных возможностях которых иногда трудно
разобраться. Такое состояние фармацевтического рынка дезориентирует врача в
плане выбора оптимального антибиотика, а дорого- визна наиболее эффективных
из них невольно суживает спектр используемых средств и часто обусловливает
возврат к уже апробированным, привычным препаратам, что отражается на
качестве лечения. Кроме того, "эра вирусов" как определяют нынешний период
многие ведущие микробиологи и инфекционисты, прежде всего вирусов-
сапрофитов, постоянно обитающих в окружающей среде и в организме человека, сказывается на его функциональных способностях и, применительно к
инфекциям, приводит к прогрессирующему ослаблению иммунитета (не путать со
СПИДом, имеющим специфическую природу и обозначаемому как
"документированный иммунодефицит"). Это, в свою очередь, выдвигает
повышенные требования к "мощности" антимикробного эффекта антибиотиков и в
определенной мере ограничивает их выбор препаратами с бактерицидными
свойствами, при применении которых рассчитывают в первую очередь не на
защитные силы макроорганизма, а собственно на способность самого
антибиотика подавить рост и размножение возбудителей инфекции.
Среди бактерицидных антибиотиков наиболее многочисленной и часто
используемой является группа А.А. Зайцев, О.И. Карпов, Ю.Д.Игнатов б-
лктамов, которые имеют общность строения и обладают принципиально сходным
механизмом действия. Они взаимодействуют со специфическими белками
("пенициллиносвязывающие белки" - ПСБ) цитоплазматической мембраны
бактерий, ингибируя активность транспептидаз, катализирующих финальный этап
синтеза клеточной стенки— соединение гликопептидных полимеров в цепочки. В
итоге образуются выпячивания клеточной стенки (клеточно-дефицитные бактерии
или протопласты) и вследствие растормаживания муреин гидроксилазы
происходит аутолиз стенки микроорганизмов. Выделяют до 8 типов ПСБ и
подтипы (а, б и т.д.) каждого из них, различающиеся по молекулярной массе и
функциональной роли. ПСБ существуют у грамположительных и грамотрицательных
аэробов и анаэробов, набор ПСБ у разных возбудителей весьма индивидуален, что собственно и определяет их неодинаковую чувствительность к разным
антибиотикам. Действие бета-лактамных антибиотиков ориентировано
преимущественно на ПСБ 1-3 типов.
В-лактамные антибиотики подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы (тиенамицины), монобактамы и ингибиторы б- лактамаз. Ниже
представлены некоторые характеристики препаратов каждой из этих групп, определяющие их клиническое, значение.
В-лактамные антибиотики
Пенициллины. Классифицируются на природные (биосинтетические) и
полусинтетические препараты (табл. 1), имеющие весьма существенные
фармакокинетические и спектровые особенности. Первые отчетливо выражены у
природных пенициллинов и определяют их путь и частоту применения. Известно, что "родоначальник" группы бензилпенициллин (пенициллин G) в виде
преимущественно Na соли вводится парентерально, причем его
непродолжительный период полуэлиминации предопределяет необходимость
введения каждые 4 часа, независимо от разовой дозы. Уровень концентрации
бензилпенициллина в крови зависит от состояния печени и почек и при
снижении их функции период полуэлиминации антибиотика может увеличиваться
до 16-30- часов. Бициллины (1, III, V) - препараты пролонгированного
действия, а феноксиметилпенициллин — первый кислотоустойчивый пенициллин
для энтерального применения. Природные пенициллины являются препаратами
узкого спектра действия и в настоящее время сохраняют хорошую активность в
отношении большинства штаммов граммположительность и грамотрицательность
кокков (за исключением стафилококков - см. ниже). Corynbacterium
diphtheriae. Teponema palidum. Учитывая, что ведущее место среди
возбудителей внебольничных пневмонии занимают пневмококки (St.pneumoniae), бензил-пенициллин по-прежнему рассматривается среди препаратов первого ряда
для лечения инфекций дыхательных путей, хотя в последние годы
прослеживается явная тенденция к нарастанию резистентности пневмококков и
других микробов к антибиотику. Высокочувствительны к препарату большинство
анаэробов (за исключением Bacteroides fragilis), включая различные виды
Clostridium, в то время как грамотрицательные бактерии, в частности Proteus
mirabilis и Е.coll тормозятся антибиотиком только в очень высоких
концентрациях.
Среди полусинтетических пенициллинов важную роль в свое время сыграли
метициллин, оксациллин, диклоксациллин и другие "антистафилококковые"
антибиотики, обладающие устойчивостью к продуцируемым микробами~б-
лактамазам (пенициллиназам). Пенициллиназо- продуцирующие штаммы в 15-80
раз более чувствительны к метициллину, чем к бензил- пенициллину, в то
время как последний превосходит полусинтетические препараты по активности
против других чувствительных к нему микроорганизмов. Наибольшая
"антистафилококковая" активность присуща диклоксациллину, другие
антибиотики этой группы примерно одинаково эффективны, но отличаются по
кислотоустойчивости парантерально используются метициллин и нафциллин).
Последний обеспечивает в ЦНС концентрацию, достаточную для лечения
стафилококкового менингита.
Спектровые недостатки этих, а также природных пенициллинов были в
определенной мере устранены после создания ампициллина, давшего начало
пенициллинам широкого спектра действия. Помимо кокков (за исключением
стафилококков), ампициллин и его эфиры подавляют большинство
грамотрицательные возбудителей (минимальная ингибирующая концентрация - МИК
около 1,5 мкг/мл), кроме синегнойной палочки, клебсиеллы, серраций и
некоторых других. Из эфиров, которые гидролизуются в ампициллин в процессе
всасывания в организме, пролонгированным эффектом обладает бакапмициллин (2
раза в сутки); Амоксициллин отличается меньшей активностью при шигеллиозе и
более продолжительным действием. Свойства пенициллинов разных групп
объединяет комбинированный препарат ампиокс (ампициллин + оксациллин). К
сожалению, карбенициллин и другие так называемые "антипсевдомонадные"
антибиотики в наши дни не проявляют достаточной активности против
большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Выделяют также полусинтетические пенициллины с преимущественной
активностью против грамотрицательных микроорганизмов, предназначенные для
борьбы с энтеробактериями (табл. 1). Примечательно, что они связываются с
иными "Рецепторами" (ПСБ) микробной клетки, нежели другие пенициллины, поэтому проявляют синергизм при комбинировании с р-лактамными
антибиотиками. Как и 'антипсевдомонадные" пенициллины, они применяются
парентерально 4-6 раз в сутки.
Круг показаний для применения антибиотиков группы пенициллина довольно
широкий и, помимо инфекций дыхательного тракта, вклю- чает в себя
бактериальный эндокардит, бакте- риальный менингит, гнойно-септические забо- левания кожи, мягких тканей и малого таза, различные формы гонококковой
инфекции и сифилис, лептоспироз, газовую гангрену и некоторые другие.
Однако в связи с многолетним применением и развитием к ним резистентности
ранее чувствительных возбудителей требуется применение пенициллинов в
"мегадозах", что осуществимо в связи с их низко токсичностью. Так обычным
является использование бензилпе- нициллина натриевой соли в суточных дозах
15- 25 млн ЕД, причем доказано, что только при превышении этих доз
возникает реальная угроза нарушений кроветворения, нефропатии, нейро-
токсических и некоторых других тяжелых осложнений, особенно у пожилых и у
больных с нарушениями выделительной функции почек. Именно пенициллины
рассматриваются в качестве антибиотиков выбора на всех сроках беременности.
К сожалению, неотъемлемый спутник пенициллинов - аллергические реакции, которые бывают замедленного и немедленного типов, проявляются как правило
крапивницей (вероятность развития анафилактческого шока не более 0,04%)и
требуют определения индивидуальной чувствительности к препаратам группы.
Общий недостаток пенициллинов, да и практически всех современных
антибиотиков, заключается в их недостаточной эффективности против
стафилококков. Обусловлено это не столько продукцией пенициллиназы, сколько
способностью стафилококков изменять структу- ру и аффинитет ПСБ (особенно,
ПСБ2), дефици- том продуцирования бактериями аутолити- ческих ферментов, которые активируются пенициллинами, нарушением проникновения
антибиотикавбактериальнуюклетку,возникно- вением альтернативных путей
метаболизма клетки бактерий, на которые не влияют анти- биотики и
некоторыми другими механизмами. Столь множественные механизмы изменчивости
стафилококков привели к тому, что от 20 до 50% из них являются не только
(бензил) пеницил- линорезистентными, но и метициллинорезистентными. И если
для подавления первых МИК метициллина составляет 4-6 мкг/мл, то для
ингибирования вторых — свыше 12,5 мкг/мл?
Ингибиторы б-лактамаз. Среди способов борьбы с резистентностью бактерий, связанной с продукцией ими бета-лактамаз, наиболее эффективным считают
комбинирование антибиотиков с ингибиторами этих ферментов. Сами ингибиторы
б-лактамаз в обычных дозах не оказывают антимикробного действия, однако
необратимо связываются с ферментами и инактивируют их ("суицидное"
ингибирование).
В клинике используются три ингибитора б- лактамаз:
сульбактам,клавулановая кислота и тазобактам. Наиболее изучены следующие их
комбинации с пенициллинами: уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин
(амоксициллин + клавулановаая кислота) и тиментин (тикарциллин +
клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин+ тазобактам). Известен также
препарат сульперазон, представляющий собой сочетание сульбактама с
цефалоспориновым антибиотиком цефаперазоном. Среди перечисленных препаратов
наиболее широким спектром антимикробной активности обладает тазоцин.
По данным последних лет, доля пенициллинов среди используемых
антибиотиков составляет 15-20% и неуклонно уменьшается. На смену приходят
более эффективные антимикробные средства, в частности, цефалоспорины.
Цефалоспорины. Применяются с начала 70-х годов и заслуживают все большее
признание специалистов различных клинических дисциплин. Достаточно сказать, что за рубежом каждый второй антибиотик, назначаемый по тем или иным
показаниям, является цефалоспорином. В настоящее время группа насчитывает
более 30 полусинтетических препаратов и постоянно расширяется. Несмотря на
то, что цефалоспорины относятся к в-лактамным антибиотикам и имеют
принципиально сходный с пенициллинами механизм бактерицидного действия, они
превосходят пенициллины по антибактериальной активности, а также
показателям фармакокинетики и характеризуются крайне низкой токсичностью.
Фармакодинамические преимущества цефалоспоринов объясняются особенностями
их строения, обусловливающими лучшую проницаемость через наружные слои
клеточной стенки микроорганизмов, возможность влияния на иные ПСБ, большую
устойчивость к плазмидным и хромосомальным в- лактамазам грамположительных
и грамотрицательных возбудителей инфекций.
Среди ряда существующих классификаций цефалоспориновых антибиотиков
наибольшее распространение получило их подразделение на генерации
(поколения), основанное в первую очередь на микробиологических критериях
(табл. 2). Важным принципом такого подразделения является возможность
классифицировать цефалоспорины по показаниям к применению, причем это не
означает, что предыдущая генерация устарела и может быть заменена
последующей.
Цефалоспорины 1 поколения обладают высокой активностью против
грамположительных кокков (за исключением метициллинрезистентных) и ряда
грамотрицательных бактерий- Н.influenzea, Klebsiella pneumoniae, Е.coli,
Proteus mirabilis, т.е. являются антибиотиками сравнительно узкого спектра
действия, занимая по этому критерию как бы "промежуточное" положение между
природными пенициллинами и цефалоспоринами П поколения. К стандартным
цефалоспоринам 1 поколения относится цефазо- лин (кефзол) который имеет
самые низкие МИК среди антибиотиков этой группы в отношении чувствительных
микроорганизмов и наиболее благоприятную фармакокинетику, период
полуэлиминации (ТО, 5) составляет 120 мин. Учитывая спектр действия
препаратов этого поколения, а также ввиду существующей в настоящее время
резистентности у ряда пациентов, их целесообразно рассматривать в качестве
базовых антибиотиков для профилактики и лечения инфекций средней тяжести, вызванных внутрибольничными возбудителями.
Цефалоспорины П поколения обладают широким спектром антимикробного
действия. Практически не уступая антибиотикам пре- дыдущей группы по
влиянию на грамположительных кокки, они значительно превосходят их по
активности в отношении грамотрицательных возбудителей. Они эффективны
против Moraxella catarrhalis, большинства энтеробактерий, в том числе
Proteus Indol+, против Serratia и резистентных к ампициллину Н.1п11иепгае
за счет еще более высокой проницаемости сквозь верхние слои клеточной
мембраны и повышенной устойчивости к в-лактамазам грамотрицательных
бактерий. К ним резистентны энтеро- кокки, синегнойная палочка, некоторые
из анаэробов. Без преувеличения можно констатировать, что все
представленные в табл.2 цефалоспорины П поколения являются высоко-
эффективными антибиотиками, достойными самого широкого применения при
инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, среднего уха, мочевыводящих
путей, костей, кожи и мягких тканей. Вместе с тем, фармакодинамические и
фармакокинетические особенности отдельных препаратов определяют их
предпочтение в тех или иных клинических ситуациях.
Среди цефалоспоринов П, поколения предназначенных для энтерального
применения, оптимальной суммой свойств обладает препарат цефаклор (цеклор).
Наличие атома хлора в цефемном ядре обусловило повышение активности
цефаклора, причем по спектру противо- микробного действия он превосходит и
цефазолин,и ампициллин. Важно подчеркнуть, что цефаклор обладает наивысшим
эффектом против Н. influenzае, которая характеризуется нарастающей
резистентностью к большинству других антибиотиков (как полагают, за счет
образования аномальных ПСБ) и выходит на одно из первых мест среди
возбудителей внебольничных пневмоний. Биодоступность цефаклора (95%) – на
уровне инъекционных антибиотиков - он незначительно связывается с белками
плазмы, что определяет создание его высоких концентраций в различных
органах и тканях. Например, его концентрация в слизистой бронхов и в
жидкости среднего уха достигает 65% от уровня в плазме, что в несколько раз
превышает МИК в отношении пневмококков и гемофи- льной палочки. Цефаклор
практически в неизме- ненном виде выводится через почки, и его концентрация
в моче в 15-20 раз выше, чем МИК для Е.coll — основного возбудителя
инфекций данной локализации. К достоинствам цефаклора следует отнести его
безопасность (частота кишечных дисбактериозов не более 3-4%). Препарат
выпускается в привлекательной для детей лекарственной форме - в виде
клубничного сиропа, что делает цефаклор антибиотиком первого ряда для
амбулаторной и клинической практики, в первую очередь в педиатрии.
Из препаратов для парентерального применения выделяется цефамандол
(мандол) который по данным in vitro является самым активным среди цефалоспоринов против метициллинрезистентных стафилококков, и в целом сочетает хорошую активность в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей. После однократного введения его действующая концентрация сохраняется не менее 4-х часов, причем достигаются высокие уровни в желчи, легочной ткани, клапанах сердца и других органах и средах организма. Например, его содержание в костях достигает 1/ 3 от концентрации препарата в крови. Цефамандол наиболее рационально использовать при жизненно опасных инфекциях — сепсисе, перитоните, пневмонии, а также при других инфекционных осложнениях (кроме менингита) и для интраоперационной профилактики инфекций. Необходимо отметить, что хотя имеется успешный клинический опыт использования цефамандола при метициллинрезистентной стафилококковой инфекции, в случае микробиологического подтверждения такого процесса рекомендуется прекратить даже успешную эмпирическую терапию цефамандолом и перейти на ванкомицин. Примечательная особенность цефамандола, как и цефаклора, заключается в том, что препараты можно применять без коррекции дозировок даже при умеренной почечной недостаточности.
Другие цефалоспорины П поколения- цефуроксим аксетил и цефаксиитин, сопоставимы с цефамандолом по влиянию на грамотрицательных возбудителей, но уступают ему по антикокковой активности. В то же время, цефаксиитин наиболее эффективен против бактероидов, в частности, Bacteroides fragilis.
Эта спектровая особенность цефокситина обусловливает его предпочтение перед другими цефалоспоринами при инфекциях в акушерско- гинекологической практике.
• Наиболее затруднительна общая характеристика цефалоспоринов III
поколения, поскольку практически каждый представитель этой группы имеет
существенные особенности. Это является причиной попыток выделения и IV
поколения цефалоспоринов, которое пока не является общепризнанным. В целом
у цефалоспоринов, отнесенных к III поколению, спектр антимикробной
активности "смещен" в сторону грамотрицательных возбудителей и анаэробов, т.е. их можно рассматривать как препараты сравнительно узкого спектра
действия. Такой антибиотик как цефтазидим (кефадим) выделяется высокой
устойчивостью к р- лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, активностью in vitro против синегнойной палочки, его МИК составляет 0,5-2
мкг/мл и по этому показателю он превосходит все другие антибактериальные
средства. В настоящее время в крупных клинических центрах России
наблюдается нарастание резистентности Pseudomonas aeruginosa к цефтазидиму, поэтому в случае тяжелого инфекционного процесса, вызванного синегнойной
палочкой, целесообразно сочетать этот цефалоспорин с "атипсевдомонадными"
аминогликозидами (тобрамицином, амикацин). Цефтазидим отлича- ется также
высокой проникающей способностью в различные органы и ткани, в том числе
через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного или внутримышечного
введения эффективная МИК сохраняется не менее 12 часов, что позволяет при
инфекциях средней тяжести применять цефтазидим 2 раза в сутки. Этот
оказался эффективным при лечении менингита, а также при лечении
внутригоспитальных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными
микроорганизмами, а также при инфекциях мочевыводящих путей, кожи, костей и
другой локализации.
Основные особенности других цефалоспоринов III поколения заключаются в
следующем. Латамоксеф, наряду с отчетливым действием на грамотрицательные
аэробы (кроме Pseudomonas aeruginosa), обладает выраженной активностью
против бактероидов и клостридий. Цефоперазон не требует коррекции дозировок
даже при тяжелой почечной недостаточности, однако он частично
экскретируется с желчью в кишечник и может быть причиной дисбактериозов.
Цефтриаксон удобен в связи с необычайно длительным для цефалоспоринов
периодом полуэлиминации (480 мин) и, соответственно, пролонгированным
действием эффектом, но он слабо влияет на синегнойную палочку. К сожалению, в последнее время наблюдается снижение эффективности цефотаксима натрия, объясняется повышением к нему резистентности грамотрицательных бактерий в
результате его многолетнего нерационального применения.
Все цефалоспорины хорошо переносятся и типичные для р-лактамных
антибиотиков аллергические реакции при их применении бывают реже и
протекают, как правило, легче, чем при использовании пенициллинов.
Иммунологически показано, что примерно у 20% пациентов возможна
перекрестная с пенициллинами гиперчувствительность, однако клинически это
проявляется в 5-10% случаев. Современные цефалоспорины не оказывают
нефротоксического действия, редко вызывают диспепсические расстройства и
изменения нормальной микрофлоры кишечника. Препараты, содержащие в боковой
цепи N-метилтиотетразоловую группу (цефамандол, цефоперазон, латамоксеф), могут вызывать умеренную гипопротромбинемию у кахектичных больных, которая
легко купируется препаратами витамина К. Крайне низкую токсичность
цефалоспоринов иллюстрируют такие цифры: если максимальная разовая доза
цефамандола у человека при пересчете на массу тела не достигает 100 мг/кг, то начальные признаки интоксикации проявляются в эксперименте в дозе свыше
1000 мг/кг. Поэтому гиперчувствительность к цефалоспоринам является
единственным абсолютным противопоказанием к их применению.
Еще одной группой антибиотиков,которые активно используются как на
амбулаторном, так и стационарном этапах, являются макролиды.
Макролиды взаимодействуют со специфическими "рецепторами" субъединицы 50$
рибосом бактерий (точнее, с ее 23S р-РНК компонентом), блокируют
транслокацию рибосом и тем самым нарушают синтез белка микробной клеткой.
Обладают преимущественно бактериостатическим действием в отношении
сравнительно широкого спектра возбудителей: грамположительные (включая
пенициллиназопродуцирующие стафилококков и Corynebacterium diphtheriae) и
грамотрицательные (гонококки, гемофильная и коклюшная палочки, бруцеллы, легионеллы, некоторые штаммы Campylobacter) бактерии, а также микоплазм, хламидой, риккетсий и спирохет, причем могут подавлять развитие штаммов, устойчивых к пенициллинам, тетрациклинам и левомицетину. К макролидам мало
чувствительны большинство энтеробактерий и синегнойная палочка. Важно
подчеркнуть, что для макролидов не характерна перекрестная устойчивость с
антибиотиками других групп и в высоких дозах они могут оказывать
бактерицидное действие.
Указанный спектр действия в полном объеме присущ "эталонному"
представителю группы макролидов - эритромицину. Он применяется энтерально и
парэнтерально, хотя в связи с низкой кислотостабильностью его оральная
биодоступность вариабельна и для поддержания терапевтической концентрации в
крови необходимы 4 приема в сутки. Хорошо проникает в различные органы и
ткани, биотрансформируется в печени и первично экскретируется с желчью, поэтому без особых опасений может назначаться при почечной недостаточности.
Фармакокинетика препарата обусловливает его побочные эффекты:
диспепсические расстройства, нарушения функции печени. Аллергические
реакции эритромицин вызывает реже, чем пенициллины.
Эритромицин применяется уже многие годы, по данным in vitro к нему быстро
развивается резистентность бактерий, плазмидные ферменты которых метилируют
(инактивируют) его рибосомальные "рецепторы". Однако при сравнительных
клинических исследованиях эритромицина с новыми макролидами выявляется их
равная эффективность (до 90%) при острых бронхолегочных заболеваниях.
Потому эритромицин, по-прежнему, рекомендуется как средство первого выбора
при амбулаторных бронхитах и пневмониях, в частности, из-за высокой
активности против внутриклеточных возбудителей, которой не обладают б-
лактамные антибиотики, а также при непереносимости последних. Однако не
следует постоянно назначать эритромицин одному и тому же пациенту при
повторяющихся простудных заболеваниях, что нередко имеет место в
амбулаторной практике. Эритромицин достаточно эффективен при лечении
хламидиоза (альтернатива тетрациклинам) и иногда применяется в комплексной
терапии язвенной болезни желудка. Он принадлежит к антибиотикам, которые
считаются сравнительно безопасными при беременности.
Макролиды "нового" поколения незначительно отличаются от эритромицина по
спектру действия, но имеют с ним неполную пе- рекрестную устойчивость, улучшенную фармакокинетику и повышенный профиль безопасности. Так, устойчивость Staph.aureus к йоза- мицину (или джозамицину — вильпрафену)
значительно меньше, чем к эритромицину или амоксициллину, что позволяет
считать йоза- мицин препаратом первого выбора для лечения неосложненной
пневмонии, вызванной "банальной" флорой. Он не связывается с цито- хромом Р-
450 - важным компонентом метаболических систем, что помимо прочего
способствует неизменности метаболизма теофиллина, часто применяющегося в
качестве сопутствующего средства при инфекциях дыхательных путей.
Кларитромицин (клацид) — кислотоустойчивый макролидный антибиотик, близкий по химическому строению и спектру действия к эритромицину.
Кларитромицин в организме биотрансформируетая с образованием 14-
гидрокси(В)эпимера, обладающего синергическим действием, что несколько
повышает его анти- микробную активность по сравнению с эритромицином. Лучше
всасывается из желудочно- кишечного тракта и, в связи с длительным периодом
полуэлиминации его, можно назначать 2 раза в сутки. Сходные
фармакокинетические свойства и схема применения присущи препарату
рокситромицин (рулид).
В отличие от указанных выше макролидов диритромицин (динабак) создает
значительно большие концентрации в тканях организма, по сравнению с
плазмой. Терапевтические тканевые концентрации диритромицина сохраняются до
3-х суток, что позволяет не только назначать этот антибиотик 1 раз в сутки, но и в ряде случаев ограничиваться короткими, до 5 дней, курсами лечения. В
последние годы возросло значение макролидов при респираторных инфекциях в
связи с увеличением распространенности внутриклеточных возбудителей
(С.pneumoniae, М.pneumoniae, Legionella) и М.catarrhalis, продуцирующих р-
лактамазы. Высока эффектность современных макролидов (около 90%) при
хламидиозе и их считают важными средствами лечения урогенитальных инфекций.
Традиционно к макролидоподобным антибиотикам относят препарат азитромицин
(сумамед), хотя он имеет лишь общее сходство с их структурой и является
производным азалидов. Азитромицин обладает бактерицидным действием и также
особенно активен против внутриклеточных возбудителей респираторных и
урогенитальных инфекций. Несмотря на длительный период полуэлиминации -
около 68 часов- и сохранение после однократного приема максима- льной
терапевтической концентрации азитромицина в тканях до 5 дней, наибольшая
эффективность достигается не при однократном, а при курсом лечении этим
препаратом (1 раз в сутки).
Большинство новых макролидов переносятся лучше, чем эритромицин. Это
связано с тем, что при их "конструировании" удалось избежать образования
метаболитов, активирующих ответственные за тонус и моторику кишечника
рецепторы. В результате частота осложнений со стороны желудочно-кишечного
тракта при использовании диритромицина, рокситромицина, азитромицина
находится в пределах 5% против 20%.для эритромицина. В целом, переносимость
макролидов сопоставима с таковой для р-лактамных антибиотиков.
Таким образом, в практике семейного врача могут быть использованы
антибиотики различных групп, разные по своей активности и спектру
противомикробного действия. Довольно большая часть препаратов может
применяться на амбулаторном этапе как перорально, так и парентерально.
Адекватность лечения достигается рациональным выбором антибиотика на основе
знания его основных клинико-фармако- логических свойств с учетом
локализации инфекционного процесса, на основании выделенногопредполагаемого
возбудителя и состояния больного.
Схема 1. Классификация пенициллинов
Природные
Пенициллин g (бензилпенициллина натриевая и калиевые соли)
Феноксиметилпенициллин
Бициллины (I 111 V)
Полусинтетические
1. Пенициллиназоустойчивые с преимущественной активностью против грам(+) микроорганизмов ("антистафилококковые")
Метициллин
Оксациллин
Клоксациллин
Диклоксациллин
Флоксациллин
Нафциллин
2. Широкого спектра действия (за исключением пенициллиназообразующих стафилококков и синегнойной палочки)
Ампициллин и его эфиры (бакампициллин, гетациллин, пивампициллин, талампициллин, эпициллин)
Амоксициллин
Комбинированный - ампиокс(ампциллин + оксациллин)
3. Широкого спектра действия с дополнительной активность против синегнойной
палочки (антипсеводомонадные"), карбенициллин
Тикарциллин
Азлоциллин
Мезлоциллин
Пиперациллин
Апалциллин
Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: реферат на тему дети, шпорі по философии.
1 2 | Следующая страница реферата