Желудочная
цитопротекция включает большой спектр внутрипросветных и тканевых механизмов, взаимодействие которых обеспечивает целостность СОЖ и ее устойчивость к
факторам агрессии. Протективные механизмы СОЖ находятся в тесном взаимодействии
и регулируются нервными и гуморальными механизмами с участием нейропептидов и
вазоактивных медиаторов [5].
Слизистый
протективный барьер желудка имеет три линии защиты [3]. Первая линия включает
слизь, желудочную и дуоденальную секрецию бикарбонатов, гидрофобную поверхность
СОЖ и двенадцатиперстной кишки. Слизь представляет собой водонерастворимый
гель, состоящий из гликопротеиновых полимеров, тесно прилегающих к поверхности
эпителиальных клеток. В состав ее входят IgA, лизоцим, лактоферрин и другие
компоненты. Слой слизи защищает СОЖ от физических и химических воздействий, от
действия соляной кислоты и пепсина, бактерий, вирусов и их токсинов. Секреция
бикарбонатов уменьшает агрессивные свойства соляной кислоты и повышает уровень
рН защитного слоя слизи.
Вторую
линию защиты СОЖ составляет эпителиальный барьер. Апикальные поверхности
покровного желудочного эпителия и межклеточные соединения чрезвычайно устойчивы
к обратной диффузии H+ благодаря наличию на их базолатеральных поверхностях
двух транспортных систем, удаляющих водородные ионы из СОЖ. Целостность данного
барьера регулируется эндогенными факторами роста, одним из которых является
трансформирующий фактор роста - a. Данный барьер нарушается в первую очередь
при развитии воспалительного процесса в СОЖ, ассоциированного с персистенцией
HP. В состав данного барьера входят тканевые субстанции, содержащие
сульфгидрильные группы (глютатион- и тиолсодержащие протеины), которые являются
мощными естественными антиоксидантами, а также ловушками для свободных
радикалов водорода и кислорода, включая и экзогенные, поступающие со слюной и
пищей. Определенная роль в поддержании второй линии защиты принадлежит
компонентам врожденного и адаптационного иммунитета (Toll-подобные рецепторы, антибактериальные пептиды, a- и b-дефенсины, IgA и др.), которые обеспечивают
устойчивость СОЖ к внедрению патогенных бактерий, вирусов и их токсинов [5].
Третья
линия защиты включает нормальный кровоток, который способствует удалению H+, обеспечивает энергией метаболические процессы, поддерживает первую и вторую
линии защиты, а также репаративные процессы в СОЖ. Схема функционирования
протективных и репаративных механизмов СОЖ представлена на рис. 1.
Рис.
1 Защитные и репаративные механизмы слизистой оболочки желудка
Для
восстановления защитных свойств СОЖ используются цитопротекторы. Последние
включают группы лекарственных средств с различными механизмами действия, которые стабилизируют защитные свойства слизи за счет снижения факторов
агрессии и/или повышения факторов защиты; способствуют заживлению эрозий и язв;
восстанавливают структуру и функцию эпителия желудочно-кишечного тракта.
Основными
цитопротекторами, которые используются в клинической практике, являются
препараты висмута (висмута трикалия дицитрат - де-нол), сукральфат, мизопростол, пентоксифиллин [4]. Кроме того, опосредованным цитопротективным
эффектом обладают также препараты, снижающие кислотную продукцию (ингибиторы
протонной помпы, блокаторы H2-рецепторов гистамина), алюминийсодержащие
антациды, донаторы сульфгидрильных групп (s-адеметионин, барбитураты, тиопентал
и др.), а также восстанавливающие тканевой кровоток.
Механизмы
действия основных цитопротекторов представлены в табл. 2 [2, 6, 7].
Таблица
2. Механизмы действия цитопротекторов СОЖ
Механизм действия
Препараты
де-нол
сукральфат
мизопростол
пентокси-
филлин
Повышение синтеза слизи и бикарбонатов
+
-
-
-
Повышение синтеза простагландинов
+
Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: сочинение по картине, антикризисное управление.