Предыдущая страница реферата | 21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31 | Следующая страница реферата

3. Непосредственной биохимии образования актомиозинового комплекса

4. Энергообеспечение.
Потенциал действия передается неидентифицированными системами внутрь клетки
: а) Выброс кальция из саркоплазматического ретикулума. б) Увеличивается вход кальция в клетку через кальциевые каналы, включается кальций-натриевый насос ( уменьшающий выход кальция ). в) Резко увеличивается концентрация кальция внутри клет ки.

Под влиянием кальция неактивный глобулярный актин переходит в фибриллярную форму. Этому переходу препятствуют ионы калия. Меромиозные отростки на миозине при сокращении связываются с миозиновыми рецепторами на актине, движение происходит путем относительного смещения миозина и актина друг относительно друга, катализатором этой реакции является тропомиозин, который исходно закрывает рецепторы на актине. Кальций взаимодействует с активной группой тропомиозина ( тропонином ) - открываются рецепторы - происходит гребущее движение.

Энергия : миозин разрушает АТФ - кальций увеличивает АТФ-азную активность миозина. Энергетические субстраты - АТФ, АДФ, креатин- фосфат. Кальций увеличивает оборот АТФ.

Гликозиды воздействуют на все этапы_. :

1. Лактонное кольцо блокирует ферменты с SH-группой в калий- натриевом насосе - он работает медленнее - ионы ка лия, которые уже вышли не возвращаются - гипокалиегистия.

2. Увеличивается выброс ионов кальция.

Увеличивается количество кальция, входящее через кальциевые каналы.
Нарушение функционирование калий-натриевого насоса - задержка выхода кальция - еще больше увеличивается кальциевый "залп". Увеличенная концентрация кальция и дефицит калия приводят к ускорению образования фибриллярного актина из глобулярного. Увеличение содержания кальция :

Увеличение скорости взаимодействия его с актином - ускорение открытия рецепторов на актине.

Ускорение взаимодействия миозина с АТФ + увеличение АТФ-азной активности миозина приводит к ускорению движения - ускорение расщепления
АТФ ( увеличение энергообеспечения).

Гликозиды :

1. Блокируют активный транспорт катехоламинов к сердцу - уменьшение их содержания в тканях - их больше в активной форме

2. Перераспределение натрия и калия

Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума - инотропный эффект.

3. Уменьшение фактора расслабления ( не идентифицирован ) Выброс кальция из ретикулума.

Общий итог влияния на обмен.

Содержание гликогена - уменьшается, содержание лактата - уменьшается, потребление глюкозы - уменьшается, потребление жирных кислот
- увеличивается, обмен АТФ, АДФ, креатинфосфата - увеличивается, содержание
АТФ, АДФ, креатинфосфата - увеличивается, потребление кислорода уменьшается или не изменяется

В результате не только увеличивается работа, но и увеличивается энергетический обмен, не приводя к дефициту кислорода и увеличению потребления глюкозы.

2. Отрицательное хронотропное (в основе лежит инотропное действие).

Брадикардия из-за включения блуждающего нерва : а) синокардиальный эффект

Если увеличивается работа сердца - увеличивается давление - начинают реагировать барорецепторы синоаортальной зоны - импульсы идут в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца. б) кардиокардиальный эффект

При увеличении силы сокращения происходит и более сильное сжатие - реагируют специальные рецепторы, расположенные в самом миокарде - импульсы в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца.

Сердечная недостаточность сопровождается застоем в венозной системе, особенно в устьях полых вен ( там есть рецепторы ). Чем больше застой - тем больше влияние на симпатические центры - увеличение частоты сокращений. Сердечные гликозиды увеличивают работу сердца и устраняют застой.

Дополнительно, при воздействии сердечных гликозидов уменьшается гипоксия ( которая снижает критический уровень деполяризации синусового узла ) - медленнее возникают потенциалы действия - уменьшается частота сердечных сокраще ний.

Суммарно :

Увеличиваются : коэффициент полезного действия, ударный объем, насосная функция сердца, коронарный кровоток, минутный объем крови (не смотря на замедление частоты сокращений ), циркуляция крови, давление, скорость кровотока, мочеотделение ( увеличивается почечный кровоток ) - снижается объем циркулирующей крови.

Уменьшаются : период достижения максимального напряжения, остаточный объем, венозное давление ( + увеличивается тонус вен ), портальная гипертензия, застой крови в тканях - исчезают отеки.
|Параметры |Полярные |Неполярные |
|Получают из |Наперстянки, |Строфанта, Ландыша |
| |Горицвета | |
|Активность |1000 - 4000 КЕД |8000 - 11000 |
|Кумуляция |выражена |не выражена |
|Эффект |через 30-50 минут |2-5 минут |
|Энтеральный |= 1 |менее 0,1 - 0,2 |
|коэффициент | | |
| |Квота элиминации |более 50 % |
| |7-20 % | |

( доля выведения ) Полярные не связываются с белками - быстрый и сильный эффект и быстрая элиминация через почки

КЕД - кошачья единица действия - количество препарата достаточное для того, чтобы вызвать остановку сердца у кошки в систолу.

Препараты наперстянки связываются до 80% - циркулируют по энтеропеченочному кругу :

Желудочно-кишечный тракт - печень - с желчью в ЖКТ - в печень и так далее.

Сравнительная характеристика препаратов Наперстянки :
| |Дигоксин |Дигитоксин |
|Всасывается |60 - 80 % |до 100 % |
|Связывается с белками |25 % |90 - 98 % |
|Разрушается в печени |70% (30 % выводится в |100% |
| |неизменном виде) | |
|Энтеропеченочная циркуляция |6 - 8 %, до 10 % |до 50 % |
|Период полужизни в плазме |24 - 48 часов |до 5 дней |
|Терапевтическая концентрация|0,5 - 2,0 наног/мл |20-35 нг/мл |
|Активность |4000 - 5000 |1500 - 2000 |
|Время максимального эффекта |4-6 часов |6-12 часов |
|Длительность действия после |до недели |до 18-20 дней |
|отмены | | |

Недостаток сердечных глликозидов - очень маленькая терапевтическая широта
|Субтерапевтическая доза |0.8 |20 |
|Терапевтическая |0.9-2.0 |20-35 |
|Токсическая |3.0 |45-50 |

Интоксикация

Резко выраженная брадикардия с появлением дромотропного действия ( атрио-вентрикулярная задержка ).

1. Уменьшение концентрации калия - нарушение проведения

2. Блок SH-групп ферментов - нарушение проведения

3. Увеличение интервала PQ ( или полный атрио-вентрикулярный блок )
- должно насторожить ( токсическое действие ).

Если доза еще увеличена - проявляется батмотропное действие

1. Увеличение входа кальция - более крутое нарастание деполяризации

2. Уменьшение калия - снижение уровня критической деполяризации

3. Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости

Все это приводит к тому, что желудочки начинают сокращаться независимо от предсердий - явная гликозидная интоксикация - требует специального лечения : препараты калия, комплексоны, связывающие кальций ( магниевая и натриевая соли ЭДТА - этилендиаминтетрауксусной кислоты ), донаторы SH-групп,на западе - введение антител к Дигиталису
( Наперстянке ).

Побочно :
1. Тошнота и рвота, в том числе при парентеральном введении ( центральное действие - рецепторы в рвотном центре).
2. Нарушения зрения, ксантопсия ( видение всего в желтом свете ).
3. Головные боли, головокружение
4. Нейротоксические нарушения до делириев Исчезают только при отмене препаратов

Факторы увеличивающие чувствительность к сердечным гликозидам

1 Пожилой возраст

2 Выраженная сердечная недостаточность ( поздняя стадия )

3 Легочная недостаточность, гипоксия

4 Почечная недостаточность

5 Электролитные нарушения ( особенно гипокалиемия )

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: курение реферат, доклад на тему.



Предыдущая страница реферата | 21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31 | Следующая страница реферата

Поделитесь этой записью или добавьте в закладки